HS-20093 B7-H3靶向ADC二线后骨肉瘤III期临床试验

药物介绍

HS-20093（合作方代码：GSK5764227）是由翰森制药研发的一款靶向B7-H3（CD276）的抗体药物偶联物（ADC）。该药采用全人源IgG1单抗，通过可裂解连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂（TOPOi）有效载荷，药物抗体比（DAR）约为4。目前，HS-20093已在全球范围内获得多项突破性疗法认定，主要适应症包括复发/难治性骨肉瘤、软组织肉瘤、小细胞肺癌（SCLC）及非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。临床数据显示，其在12 mg/kg Q3W剂量下，对骨肉瘤的客观缓解率（ORR）达20%，中位无进展生存期（PFS）为8.4个月，展现出良好的抗肿瘤活性。

药物机制

HS-20093通过“精准识别-定点释放-旁观者效应”三重机制发挥抗肿瘤作用。首先，其全人源抗体部分特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的B7-H3蛋白，介导药物内化进入细胞。随后，在肿瘤细胞内的低pH环境或溶酶体酶作用下，连接子断裂，释放出高效的小分子毒素HS-0265（拓扑异构酶I抑制剂）。该毒素通过抑制DNA复制和转录，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，由于毒素具有膜渗透性，可扩散至邻近肿瘤细胞（即使其B7-H3表达较低），产生“旁观者效应”，从而有效杀伤肿瘤异质性细胞群。

研究基本信息
登记号：CTR20251474
研究药物：注射用HS-20093
适应症：二线及以上治疗失败的骨肉瘤

用药方案详情
试验类型：对照试验
试验阶段：III期临床研究


入选重点
✅ ≥12岁，病理确诊骨肉瘤，二线及以上治疗失败
✅ 有可测量病灶，ECOG 0-1分，预期生存≥12周
✅ 自愿参加并签署知情同意书
❌ 既往使用过B7-H3靶向或拓扑异构酶I抑制剂治疗
❌ 有其他原发性实体瘤病史

入选标准
通用入选标准
1. 筛选时年满12周岁，男女不限。
2. 经病理学确诊为骨肉瘤。
3. 至少有1个符合RECIST 1.1标准的靶病灶。
4. ECOG体力状况评分0～1分。
5. 最小预期生存大于12周。
6. 自愿参加临床试验并签署书面知情同意书。

排除标准
1. 既往使用过B7-H3靶向药、拓扑异构酶I抑制剂或吉西他滨联合多西他赛治疗。
2. 随机前14天内接受过细胞毒性化疗、试验药或其他抗肿瘤药物。
3. 既往治疗遗留≥2级毒性，脱发、稳定神经毒性及甲减除外。
4. 有其他原发性实体瘤病史。
5. 骨髓、肝、肾器官功能不足。
6. 存在严重未控制的心血管疾病、糖尿病或高血压。
7. 近1个月有显著出血倾向，近3个月有严重血栓事件。
8. 近4周内有严重感染或活动性感染未控制。
9. 长期使用糖皮质激素或有免疫缺陷、移植史。
10. 患有肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级肝硬化。
11. 存在间质性肺炎、免疫性肺炎或中重度肺部疾病。
12. 有严重神经或精神障碍史。
13. 对研究药物或其辅料过敏。
14. 妊娠、哺乳期女性。
15. 近4周内接种疫苗或发生严重过敏、输液反应。
16. 研究者判定依从性不佳或存在危及安全的其他状况。

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、山西、辽宁、吉林、黑龙江、上海、浙江、福建、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、云南