KNT-0916片FGFR2抑制剂 胆管癌、非小细胞肺癌、乳腺癌 I期临床试验

药物介绍

KNT-0916是由广州科恩泰生物医药科技有限公司研发的一款口服、高选择性、不可逆的FGFR2抑制剂，属于1类新药。该药物于2025年3月启动首次人体临床试验（I期），主要针对携带FGFR2基因融合、重排、突变或扩增的晚期实体瘤患者，如胆管癌、胃癌、乳腺癌及子宫内膜癌等。临床前研究显示，该药在多种FGFR2异常肿瘤模型中均表现出良好的抗肿瘤活性，且对FGFR1和FGFR4具有极高的选择性，旨在解决现有泛FGFR抑制剂因脱靶效应导致的严重不良反应问题。

药物机制

KNT-0916通过不可逆共价结合机制精准靶向FGFR2。其分子结构中的丙烯酰胺基团可与FGFR2激酶结构域中的半胱氨酸残基（Cys477）形成不可逆共价键，持久占据ATP结合口袋，从而抑制FGFR2的激酶活性。这种机制不仅阻断了由FGFR2异常激活驱动的下游RAS/MAPK和PI3K/AKT信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，还因其对FGFR1（选择性290倍）和FGFR4（选择性>2000倍）的极低亲和力，显著降低了高磷血症和腹泻等脱靶毒性的发生风险。

研究基本信息
登记号：CTR20250595
研究药物：KNT-0916片
适应症：FGFR2异常晚期实体瘤

用药方案详情
试验类型：单臂开放试验
试验阶段：I期临床研究

患者权益
1. 获得创新FGFR2靶向药治疗机会。
2. 免费接受研究相关检查与评估。
3. 专业医师全程诊疗与随访。
4. 规范疗效与安全性监测。
5. 全国多中心便捷就医。

入选重点
✅ 年龄18-75岁，ECOG 0-1分，预期生存期≥12周。
✅ FGFR2异常，标准治疗失败晚期实体瘤。
✅ 至少1个可测量靶病灶，器官功能良好。
❌ 既往使用过FGFR靶向药物。
❌ 异体器官移植或不稳定脑转移。

入选标准
通用入选标准
1. 自愿签署知情同意书。
2. 年龄18-75岁，性别不限。
3. 病理确诊FGFR2异常晚期实体瘤，标准治疗失败。
4. ECOG 0-1分，预期生存期≥12周。
5. 有可测量靶病灶，主要器官及骨髓功能正常。

排除标准
1. 既往使用过FGFR靶向药物。
2. 规定时间内接受过抗肿瘤治疗或临床试验。
3. 近期接受放疗、大手术或未恢复不良事件。
4. 对药物成分过敏。
5. 2年内有其他恶性肿瘤病史。
6. 存在影响药物吸收的胃肠道疾病。
7. 不稳定脑转移或中枢神经系统肿瘤。
8. 严重心血管疾病或控制不良高血压。
9. 不受控制的积液或严重活动性感染。
10. 活动性乙肝、丙肝、HIV、梅毒或结核。
11. 间质性肺病或需要干预的眼部疾病。
12. 异体器官移植或移植物抗宿主病。

研究中心：（全国多中心）
北京、山西、河北、黑龙江、上海、山东、河南、湖南、广东、甘肃