BL-M07D1对比T-DM1辅助治疗HER2阳性乳腺癌III期临床试验

药物介绍

BL-M07D1（研发代号T-Bren）是由四川百利药业有限责任公司（百利天恒）自主研发的一款靶向HER2（人表皮生长因子受体2）的创新抗体偶联药物（ADC）。该药物由人源化抗HER2抗体、可被组织蛋白酶B切割的连接子（GGFG）以及新型拓扑异构酶I抑制剂毒素Ed-04偶联而成，药物抗体比（DAR）为8:1。目前，该药已在中国及美国开展超过10项I/II/III期临床试验，覆盖HER2阳性或突变的乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤。2025年10月，其用于治疗既往经一线抗HER2治疗失败的HER2阳性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗品种。

药物机制

BL-M07D1的作用机制遵循经典的ADC“靶向-内吞-释放”路径。首先，其抗体部分（曲妥珠单抗衍生物）特异性结合肿瘤细胞表面的HER2抗原，介导药物-抗原复合物内吞进入细胞。随后，在溶酶体的酸性环境中，连接子被组织蛋白酶B特异性切割，释放出强效的细胞毒性载荷Ed-04。Ed-04是一种拓扑异构酶I抑制剂，它能嵌入肿瘤细胞的DNA中，抑制拓扑异构酶I的活性，导致DNA单链断裂无法修复，从而阻断DNA复制，最终诱导肿瘤细胞凋亡。此外，该药物还通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）以及Ed-04的膜穿透性所产生的“旁观者效应”，进一步增强对肿瘤细胞的杀伤并克服肿瘤异质性。

研究基本信息
研究药物：注射用BL-M07D1
适应症：新辅助后残留HER2阳性乳腺癌术后辅助

用药方案详情
试验类型：随机对照多中心III期试验
试验阶段：III期临床研究

患者权益
1. 获得创新HER2 ADC治疗机会。
2. 免费接受研究相关检查与评估。
3. 专业乳腺肿瘤医师全程诊疗随访。
4. 规范疗效与安全性监测。
5. 全国多中心便捷就医。

入选重点
✅ 18-75岁女性，新辅助后残留HER2阳性乳腺癌。
✅ 完成≥6周期化疗+≥9周抗HER2治疗，术后切缘阴性。
✅ ECOG 0-1分，器官功能良好，LVEF≥55%。
❌ 既往使用过HER2 ADC、免疫治疗或生物制剂。
❌ 转移性乳腺癌、双侧乳腺癌、严重心脑血管疾病。

入选标准
通用入选标准
1. 自愿签署知情同意书，遵循方案要求。
2. 年龄18-75岁女性，预期生存期≥6个月。
3. 组织学确认HER2阳性浸润性乳腺癌。
4. 新辅助后存在浸润癌残留，术后切缘阴性。
5. 新辅助治疗满足化疗+抗HER2治疗时长要求。
6. 激素受体状态明确，手术至随机间隔3-12周。
7. ECOG 0-1分，既往治疗毒性恢复至≤1级。
8. 器官及骨髓功能符合标准，LVEF≥55%。
9. 妊娠试验阴性，非哺乳期，符合避孕要求。

排除标准
1. 诊断为IV期转移性乳腺癌。
2. 双侧乳腺癌或既往其他乳腺癌病史。
3. 新辅助后存在复发转移证据。
4. 近5年内有其他恶性肿瘤病史。
5. 既往使用过HER2 ADC、免疫治疗或生物制剂。
6. 蒽环类药物累积剂量超标。
7. 严重心脑血管疾病、心律失常、控制不良高血压。
8. 严重肺部疾病、间质性肺炎、活动性感染。
9. 需使用高剂量皮质类固醇或免疫抑制剂。
10. 对研究药物或对照药过敏。
11. 干细胞移植、器官移植史。
12. 严重神经或精神疾病。
13. 出血倾向、胃肠道疾病、计划接种活疫苗。
14. 其他严重疾病不适合入组。

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、海南、重庆、四川、陕西、甘肃、青海、新疆