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适用人群:
高危非肌层浸润性膀胱癌，BCG无应答等患者
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用药方案:
SIM0237单药或联合卡介苗膀胱内灌注
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开展地区:
北京,天津,山西,黑龙江,上海,浙江,山东,湖北,湖南,广东,四川
药物介绍
SIM0237是PD-L1单抗与减活IL-15/IL-15Rα sushi融合蛋白，IL-15端经减活改造，耐受性与暴露量更佳，临床前在膀胱癌模型中显示显著抗肿瘤活性，I期临床数据展现良好疗效与安全性。
药物作用机制
通过结合PD-L1阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时借助IL-15激活免疫系统，实现双功能协同抗肿瘤，在非肌层浸润性膀胱癌中发挥抑瘤作用。
研究基本信息
登记号：CTR20233996
药物名称：SIM0237
适应症：非肌层浸润性膀胱癌（二线及以上）
用药方案详情
单臂试验，SIM0237单药或联合卡介苗
I/II期临床研究
患者权益
1. 免费获得研究药物治疗
2. 免费接受方案规定相关检查
3. 专业医护团队全程随访观察
4. 获得规范的膀胱癌诊疗指导
5. 便捷参与全国多中心临床研究
入选重点
✅ 年龄≥18周岁，ECOG 0-2分
✅ 病理确诊高危非肌层浸润性膀胱癌
✅ 符合对应BCG治疗应答/无应答条件
❌ 存在肌层浸润或转移性膀胱癌
❌ 妊娠、哺乳或有严重未控制疾病
入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 自愿参加本项临床研究，理解研究流程并必须获得书面知情同意书。
2. 年龄≥18周岁，性别不限。
3. 首次给药前3个月内病理组织活检诊断为高危NMIBC的CIS（伴或不伴Ta或T1）或高级别Ta或T1（不伴CIS）。可入组患有混合尿路上皮/非尿路上皮组织学肿瘤的受试者，但尿路上皮必须是主要组织学类型（>50%）。
4. 剂量递增阶段，入组既往BCG治疗无应答的高危NMIBC。
5. 剂量扩展阶段受试者需要满足以下条件：a) 队列1和3：既往BCG治疗无应答的CIS（伴或不伴Ta/T1）；b) 队列2和4：既往BCG治疗无应答的T1或高级别Ta乳头状NMIBC（不伴CIS）；c) 队列5：首次研究用药前2年内未接受过BCG治疗的T1或高级别Ta乳头状或CIS NMIBC。
6. 首次给药前6周内接受膀胱镜检查/TURBT，以清除所有可切除病灶或残留病灶仅为CIS。对于T1的受试者，若首次切除肿瘤标本中未见固有肌层，需在初次TURBT后2-6周对原发肿瘤部位进行二次电切，并且病理检测证实包含固有肌层组织且无浸润性肿瘤。
7. 不适合或不愿接受根治性膀胱切除术。
8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2。
9. 预计生存时间≥2年。
10. 有充分的血液学和器官功能。
11. 有生育能力的女性在开始研究治疗前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。有生育能力的女性必须愿意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后180天内使用2种适当的避孕方法或在整个研究期间避免异性性行为。男性受试者必须同意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后180天内采取充分的避孕措施。
12. 可提供肿瘤组织（存档或新鲜）用于基线生物标志物分析。
排除标准
1. 首次给药前2周内接受过针对膀胱病灶的手术治疗或盆腔区域放疗。
2. 既往接受过针对NMIBC的系统给药治疗或不符合规定的膀胱灌注治疗。
3. 正在参加其他试验用药物或器械研究。
4. 尚未从既往抗肿瘤治疗不良事件中恢复。
5. 既往存在肌层浸润性、局部晚期、转移性膀胱癌或上尿路和前列腺尿道肿瘤。
6. 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤。
7. 首次给药前2周内存在需要全身治疗的活动性感染或明确尿路感染。
8. 研究治疗前6个月内患有有临床意义的心血管疾病。
9. 已知HIV感染或艾滋病。
10. 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
11. 已知或疑似活动性自身免疫性疾病。
12. 合并使用其他抗癌治疗或长期使用免疫抑制剂量全身性皮质类固醇。
13. 有非感染性肺炎、间质性肺病或严重阻塞性肺病病史。
14. 对研究药物、单克隆抗体、辅料或BCG过敏或不耐受。
15. 既往因BCG相关不良事件终止BCG治疗。
16. 有同种异体器官移植或移植物抗宿主病病史。
17. 首次给药前4周内接种过活疫苗。
18. 存在会干扰试验的精神疾病或药物滥用。
19. 处于妊娠期或哺乳期。
20. 研究者评估不适合入选的其他情况。
研究中心：（全国多中心）
北京、天津、山西、黑龙江、上海、山东、浙江、湖北、湖南、广东、四川
