AZD5305联合AZD9833一线HR+乳腺癌III期临床试验

药物介绍

AZD5305（通用名：Saruparib）是新一代高选择性PARP1抑制剂，属于口服小分子药物。该药旨在克服第一代PARP抑制剂（如奥拉帕利）因同时抑制PARP2而导致的血液学毒性等副作用。临床前数据显示，AZD5305对PARP1的选择性比PARP2高出500倍，且具有优异的理化性质和广泛的治疗指数。目前，该药正处于III期临床试验阶段（如EvoPAR-Prostate01研究），主要探索其在转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）以及乳腺癌、卵巢癌等实体瘤中的疗效与安全性。

药物机制

AZD5305的作用机制基于“合成致死”原理。它通过高选择性抑制PARP1酶活性，并作为“捕集剂”将PARP1捕获在DNA损伤位点，从而阻断DNA单链损伤修复（SSBR）。在携带BRCA1/2、PALB2等同源重组修复（HRR）基因突变的肿瘤细胞中，这种DNA损伤无法被修复，导致双链断裂积累，最终诱导肿瘤细胞凋亡。与第一代药物相比，AZD5305对PARP1的高度特异性使其在保持强效抗肿瘤活性的同时，显著降低了对PARP2介导的造血功能的影响，从而有望实现更优的安全性。

研究基本信息
登记号：CTR20244809
研究药物：AZD5305联合AZD9833
适应症：HR+/HER2-晚期乳腺癌（一线）

用药方案详情
试验类型：随机对照试验
试验阶段：III期临床研究

患者权益

入选重点
✅ ≥18岁，确诊HR+/HER2-晚期乳腺癌，携带BRCA1/2/PALB2突变
✅ 初治，ECOG 0-1分，能提供FFPE肿瘤组织
✅ 器官功能良好，无中枢神经系统转移
❌ 有脑转移/脊髓压迫等，或对药物成分过敏
❌ 既往接受过相关抗癌治疗，或使用全身性阿托品

入选标准
通用入选标准
1. 签署ICF时年满18岁。
2. 绝经前/围绝经期/后女性或成年男性。
3. 经组织学或细胞学确诊为HR+/HER2-乳腺癌。
4. 患有不适合治愈性治疗的局部晚期或转移性疾病。
5. ECOG体能状态评分为0或1且无恶化。
6. 能提供FFPE肿瘤组织。
7. 肿瘤携带胚系BRCA1、BRCA2或PALB2功能缺失性突变。
8. 器官和骨髓功能良好。

排除标准
1. 有MDS/AML病史或相关特征者。
2. 已知有出血倾向或重度血细胞减少症。
3. 存在未控制的全身性疾病或活动性感染。
4. 有胃肠道疾病或肠切除术影响药物吸收。
5. 其他原发性恶性肿瘤病史。
6. 既往抗癌治疗导致持续性毒性≥2级（脱发除外）。
7. 患有脊髓压迫、脑部转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
8. 活动性乙肝/丙肝/HIV/结核感染。
9. 心脏指标异常（如QTcF延长）。
10. 使用全身性阿托品。
11. 既往接受过相关全身抗癌疗法或早期治疗后短期内进展。
12. 使用影响药物代谢或延长QT间期的药物。
13. 研究者认为不适合入组的其他情况。

研究中心：（全国多中心）
安徽、福建、广东、广西、河北、河南、湖北、湖南、吉林、江苏、江西、辽宁、内蒙古、山东、陕西、上海、四川、天津、浙江、重庆