Capivasertib AKT抑制剂联合氟维司群 HR阳性乳腺癌IIIb期临床试验

药物介绍

Capivasertib（卡匹色替，商品名：Truqap）是由阿斯利康研发的一款全球首创（First-in-class）的口服小分子泛AKT抑制剂。该药于2023年11月获美国FDA批准上市，并于2025年在中国获批，用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且伴有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的局部晚期或转移性乳腺癌。临床研究显示，其联合氟维司群可显著延长患者的无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）达22.9%-28.8%。

药物机制

Capivasertib是一种ATP竞争性抑制剂，通过高选择性抑制AKT激酶（包括AKT1、AKT2、AKT3亚型）的活性，阻断PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路的异常传导。该通路是乳腺癌内分泌治疗耐药的主要机制之一。药物通过抑制AKT下游底物（如GSK3β、FOXO1）的磷酸化，诱导肿瘤细胞周期停滞（G1期）并促进细胞凋亡，从而克服耐药并抑制肿瘤生长。

研究基本信息
登记号：CTR20242809
研究药物：Capivasertib联合氟维司群
适应症：HR+/HER2-晚期乳腺癌（二三线）

用药方案详情
试验类型：单臂试验
试验阶段：IIIb期临床研究



入选重点
✅ ≥18岁，HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌
✅ 1-2线内分泌治疗后疾病进展，有可测量病灶
✅ 可提供肿瘤组织样本，能口服药物
❌ 存在软脑膜转移
❌ 既往有同种异体骨髓或实体器官移植史

入选标准
通用入选标准
1. 签署书面知情同意书。
2. 签署知情同意书时年满18岁。
3. 绝经前/围绝经期/绝经后患者均可，符合相应内分泌状态要求。
4. 组织学确诊HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，内分泌治疗后进展。
5. 至少有一处可测量病灶。
6. 符合氟维司群治疗条件。
7. 同意提供FFPE肿瘤样本。
8. 能够吞服口服药物。
9. ECOG体能状态0或1分，预期寿命≥12周。

排除标准
1. 存在不适合内分泌治疗的高症状性内脏疾病。
2. 近2年内有其他活动性恶性肿瘤。
3. 既往治疗毒性未恢复至CTCAE 1级以上。
4. 脑转移未稳定或脊髓压迫，软脑膜转移。
5. 活动性结核、间质性肺病或放射性肺炎。
6. 存在严重心脏异常、QTc间期延长、心力衰竭等。
7. 葡萄糖代谢异常，HbA1c≥8.0%。
8. 骨髓、肝、肾等器官功能不达标。
9. 控制不佳的高血压、全身性疾病或活动性感染。
10. 活动性乙肝、丙肝或控制不佳的HIV感染。
11. 凝血功能异常或影响肌注的抗凝治疗。
12. 胃肠道疾病影响药物吸收。
13. 既往异体骨髓或器官移植。
14. 对研究药物成分过敏。
15. 既往使用过AKT、PI3K、mTOR抑制剂或氟维司群。
16. 近期接受过其他抗肿瘤治疗或临床试验药物。
17. 不适合参加研究的其他疾病或状况。

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、宁夏、新疆