IBI343 CLDN18.2靶向ADC 三线及以上胰腺癌III期临床试验

药物介绍

IBI343是由信达生物研发的一款靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的抗体药物偶联物（ADC）。该药物采用重组人源化抗体，通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂（依喜替康，exatecan）偶联。目前，IBI343已进入III期临床研究阶段，主要针对晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJ）和胰腺癌。临床数据显示，其在CLDN18.2高表达人群中展现出良好的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）可达29%-47%，且安全性可控，已被CDE纳入突破性治疗药物品种。

药物机制

IBI343的作用机制基于其ADC结构。当药物通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白后，会发生受体介导的内吞作用，将药物带入细胞内部。在溶酶体中，连接子被裂解，释放出高活性的依喜替康。依喜替康作为拓扑异构酶I抑制剂，能够嵌入DNA双链，抑制DNA复制，导致DNA双链断裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，由于依喜替康具有膜通透性，释放的毒素可以扩散到邻近的肿瘤细胞（即使这些细胞不表达CLDN18.2），产生“旁观者效应”，有效杀伤肿瘤微环境中异质性的癌细胞。

研究基本信息
登记号：CTR20252528
研究药物：IBI343注射液
适应症：CLDN18.2阳性晚期不可切除或转移性胰腺癌

用药方案详情
试验类型：对照试验
试验阶段：III期临床研究


入选重点
✅ 年龄≥18岁，病理确诊晚期胰腺癌
✅ CLDN18.2阳性，至少二线含氟尿嘧啶、吉西他滨治疗失败
✅ ECOG 0-2分，器官功能良好，脑转移稳定4周可入
❌ 既往使用过拓扑异构酶抑制剂载荷ADC
❌ 有症状脑转移、未控制严重疾病或其他恶性肿瘤史

入选标准
通用入选标准
1. 自愿签署知情同意书并遵守研究流程。
2. 病理确诊不可切除局部晚期或转移性胰腺癌。
3. 至少二线系统性治疗失败，含氟尿嘧啶类和吉西他滨。
4. 中心实验室确认CLDN18.2表达阳性。
5. 年龄≥18岁，ECOG 0-2分。
6. 骨髓及器官功能符合研究要求。

排除标准
1. 正在参与其他干预性临床试验。
2. 既往使用过拓扑异构酶抑制剂载荷ADC。
3. 近2周内接受过抗肿瘤治疗或CYP3A4强抑制剂。
4. 近4周内接种或计划接种活疫苗。
5. 既往治疗毒性未恢复至0-1级。
6. 近2周内接受放疗，存在幽门梗阻或未缓解胆道梗阻。
7. 有症状脑转移或脊柱受压。
8. 近3个月有严重血栓、出血事件或大量积液。
9. 肝性脑病、严重肝硬化或未控制疾病。
10. 其他原发性恶性肿瘤或免疫缺陷病史。

研究中心：（全国多中心）
北京、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、山西、河南、湖北、湖南、广东、重庆、四川、陕西、甘肃、黑龙江