普特利单抗HX008 一线治疗MSI-H结直肠癌 III期临床试验

药物介绍

HX008（通用名：普特利单抗，商品名：普佑恒™）是由乐普生物科技股份有限公司自主研发的一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，属于IgG4/Kappa亚型。该药物于2022年7月22日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，首个适应症为既往接受一线及以上系统治疗失败的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）晚期实体瘤患者。同年9月，其第二个适应症——用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤也获批上市。目前，该药正在开展针对结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌等多个瘤种的III期临床研究。

药物机制

普特利单抗是一种人源化免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，其核心作用机制是靶向并阻断程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）信号通路。该药物通过高亲和力地特异性结合T细胞表面的PD-1受体，从而阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。这种阻断作用解除了肿瘤微环境中PD-1/PD-L1通路对T细胞的免疫抑制，重新激活肿瘤浸润淋巴细胞的抗肿瘤活性，恢复T细胞的增殖能力和细胞因子（如IFN-γ）的分泌功能，促使免疫系统识别并杀伤肿瘤细胞，实现抗肿瘤目的。此外，其Fc区经过工程化改造，消除了抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC），提高了安全性，并通过引入突变延长了半衰期。

研究基本信息
登记号：CTR20222431
研究药物：HX008注射液
适应症：MSI-H/dMMR转移性结直肠癌一线

用药方案详情
试验类型：随机开放对照多中心III期试验
试验阶段：III期临床研究

患者权益
1. 获得PD-1免疫治疗机会。
2. 免费接受研究相关检查与评估。
3. 专业肿瘤医师全程诊疗随访。
4. 规范疗效与安全性监测。
5. 全国多中心便捷就医。

入选重点
✅ 病理确诊IV期结直肠癌，MSI-H/dMMR状态。
✅ 转移性未接受过一线系统治疗。
✅ 有可测量病灶，ECOG 0-1分，生存期≥12周。
❌ 既往使用过免疫检查点抑制剂。
❌ 脑转移、活动性自身免疫病、严重基础疾病。

入选标准
通用入选标准
1. 自愿签署知情同意书。
2. 组织学证实IV期结直肠癌。
3. 肿瘤组织为dMMR或MSI-H状态。
4. 转移性未接受过系统性抗肿瘤治疗。
5. 有至少一个未接受放疗的可测量病灶。
6. ECOG 0-1分，预期生存期≥12周。
7. 器官及造血功能适宜。
8. 女性妊娠检查阴性，依从性良好。

排除标准
1. 既往接受过转移性结直肠癌系统治疗。
2. 近5年内有其他恶性肿瘤病史。
3. 既往使用过免疫检查点抑制剂治疗。
4. 活动性自身免疫性疾病需全身治疗。
5. 需使用高剂量皮质类固醇或免疫抑制剂。
6. 近4周内放疗、大手术、参加其他临床试验。
7. 中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
8. 对试验药物过敏。
9. 酒精或药物滥用史。
10. 严重身体或精神疾病不适合入组。

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、山西、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、贵州、甘肃、四川、陕西、新疆、云南