ZL-1310靶向DLL3 经治小细胞肺癌 III期临床试验

ZL-1310（通用名：Zocilurtatug Pelitecan）是由再鼎医药与宜联生物联合开发的一款靶向DLL3的抗体药物偶联物（ADC），目前处于临床III期阶段，主要针对小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌癌（NEC）。

药物介绍

ZL-1310是一款利用TMALIN®技术平台构建的新一代ADC药物。它由人源化抗DLL3单克隆抗体、可裂解连接子以及新型喜树碱衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）组成。该药物已获得美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗广泛期小细胞肺癌。临床数据显示，其在二线治疗中客观缓解率（ORR）高达68%-79%，且对脑转移患者也展现出显著活性。

药物机制

ZL-1310通过其抗体部分特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的DLL3抗原。结合后，药物-抗原复合物被内化进入肿瘤细胞。在细胞内，连接子被酶切裂解，释放出拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱衍生物）。该有效载荷通过抑制拓扑异构酶I的活性，导致DNA双链断裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，该药物还具备旁观者效应，能够杀伤邻近的DLL3低表达肿瘤细胞，扩大抗肿瘤范围。

用药方案详情
1:1随机分两组

试验组：ZL-1310

对照组：托泊替康/卢比替定

全球多中心、开放性、III期临床研究

患者权益
1. 免费获得研究药物ZL-1310或对照药治疗
2. 免费提供全套试验相关检查与疗效评估
3. 专业肿瘤团队全程诊疗与安全性监测
4. 定期进行生活质量评估与长期生存随访
5. 个人隐私与试验数据严格保密

入选重点
✅ 经病理证实小细胞肺癌，一线含铂治疗后进展
✅ ECOG体能状态0或1分，预期生存期≥3个月
✅ 有可测量病灶，器官和骨髓功能良好
❌ 患有间质性肺病或重度肺功能损害

入选标准
1. 经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌，混合型或转化型小细胞肺癌除外
2. 接受过一线含铂全身治疗且在最近一次全身治疗期间或之后疾病进展，一线治疗优先为含铂化疗联合抗PD-(L)1药物
3. 不允许既往接受过除塔拉妥单抗以外的二线全身治疗
4. 根据RECIST v1.1评估具有可测量病灶
5. 既往经治疗稳定的CNS转移患者可入组，无症状未治疗CNS转移患者无相关治疗需要可入组
6. 美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1
7. 预期寿命至少为3个月
8. 器官和骨髓功能良好

排除标准
1. 针对小细胞肺癌接受过除塔拉妥单抗外的超过一线以上的全身治疗
2. 既往接受过任何含拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的ADC
3. 有需要皮质类固醇治疗的ILD/非感染性肺炎病史，目前患有或筛选疑似ILD/非感染性肺炎
4. 存在临床重度肺损害，室内空气下基线血氧饱和度<90%，或需要持续补充供氧
5. 研究治疗首次给药前2周内接受过非胸部区域放疗或4周内接受过胸部区域放疗，或既往胸部放疗剂量超过30Gy

研究中心：（全国多中心）