BGB-16673 BTK蛋白降解剂经治套淋、慢淋/小淋和华氏巨球蛋白血症患者临床试验

药物介绍

BGB-16673（通用名：Catadegbrutinib）是由百济神州研发的一款口服、靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC），属于蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）药物。作为目前全球临床开发进展最快的BTK降解剂，它旨在解决B细胞恶性肿瘤患者对传统BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼）的耐药性问题。该药物已获得美国FDA快速通道资格及欧洲EMA的PRIME认定，目前正处于III期临床试验阶段，主要针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及华氏巨球蛋白血症（WM）等适应症。

药物机制

BGB-16673的作用机制与传统小分子抑制剂截然不同。它利用PROTAC技术，一端结合BTK蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，形成三元复合物。这一过程将BTK蛋白标记上“泛素”标签，引导其被细胞内的蛋白酶体识别并彻底降解。这种“降解”而非“抑制”的模式，不仅能清除野生型BTK，还能有效降解因C481S等位点突变导致的耐药型BTK蛋白，从而克服传统BTK抑制剂的耐药瓶颈，实现更深度的肿瘤控制。

研究基本信息
研究药物：BGB-16673
适应症：经治MZL、CLL/SLL、WM等B细胞恶性肿瘤

用药方案详情
试验类型：单臂试验
试验阶段：临床试验


入选重点
✅ 年龄≥18岁，经组织学/细胞学确诊MZL、CLL/SLL或WM
✅ ECOG评分为0~2分，符合各疾病特定既往治疗要求
✅ CLL/SLL需BTKi治疗后失败且有可测量病灶
❌ 存在中枢浸润，或3个月内自体移植、6个月内CART/异基因移植
❌ 有严重心血管疾病或控制不良的高血压、活动性感染

入选标准
通用入选标准
1. 年龄≥18岁。
2. 经组织学或细胞学确诊的MZL、CLL/SLL或WM患者。
3. ECOG评分为0~2分。
4. 符合其他研究特定的入选标准：R/R结外、脾或淋巴结MZL，定义为≥2线既往全身治疗或治疗后复发；CLL/SLL≥1线，BTKi治疗后失败，BTKi治疗时间≥8周，有可测量病灶；WM既往治疗必须包括≥1线含抗CD20单抗的治疗和持续≥8周的BTK抑制剂治疗。

排除标准
1. 存在中枢浸润。
2. 3个月内接受自体移植。
3. 6个月内接受CART治疗或异基因移植。
4. 6个月内发生心肌梗死，3个月内发生不稳定性心绞痛。
5. 存在控制不良的高血压（收缩压>170mmHg且舒张压>105mmHg）。
6. 存在活动性感染。

研究中心：（全国多中心）
北京、辽宁、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、四川、云南