Dato-DXd ADC TROP2靶向 二三线EGFR突变肺癌 III期临床试验

药物介绍

DS-1062（通用名：德达博妥单抗，商品名：达拓唯/Datroway）是由第一三共与阿斯利康联合开发的一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）。该药物通过人源化单克隆抗体精准识别肿瘤细胞表面的TROP2蛋白，利用可裂解连接子携带高效拓扑异构酶I抑制剂（DXd），旨在实现“精准递送、高效杀伤”。目前，DS-1062已在全球多个国家获批上市，主要用于治疗既往接受过系统治疗的HR阳性/HER2阴性乳腺癌以及晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

药物机制

DS-1062的作用机制基于其独特的ADC结构。药物进入体内后，抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的TROP2抗原，随后整个复合物被内吞进入细胞。在溶酶体中，连接子被酶切裂解，释放出高活性的细胞毒性载荷DXd。DXd通过抑制拓扑异构酶I的活性，导致DNA单链断裂无法修复，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，DS-1062还具备“旁观者效应”，即释放的DXd能够穿透细胞膜，杀伤邻近的TROP2低表达或阴性肿瘤细胞，扩大抗肿瘤范围。

研究基本信息
登记号：CTR20244119
研究药物：Dato-DXd联合或不联合奥希替尼
适应症：EGFR突变阳性非小细胞肺癌（二三线）

用药方案详情
试验类型：平行分组（对比含铂化疗）
试验阶段：III期临床试验

患者权益

入选重点
✅ 经组织学/细胞学证实非鳞状NSCLC，有敏感EGFR突变记录
✅ 奥希替尼单药治疗后颅外进展，EGFR TKI治疗线≤2
✅ ECOG体能状态0-1，有可测量病灶，骨髓及器官功能良好
❌ 存在未控制的全身性疾病、ILD/肺炎或不稳定脑转移等
❌ 有恶性肿瘤病史（特定情况除外）或使用过其他第三代EGFR TKI

入选标准
通用入选标准
1. 患有经组织学或细胞学证实的非鳞状NSCLC。
2. 必须有病历记录显示既往EGFR突变的检测结果，存在敏感EGFRm（Ex19del、L858R、G719X、S768I或L861Q）。
3. 有记录显示在既往奥希替尼单药治疗（最近治疗线）中出现颅外影像学进展。
4. EGFR TKI既往治疗线≤2，奥希替尼是唯一允许的既往第三代EGFR TKI。
5. 基线时至少有1个未经过辐照的病灶符合RECIST v1.1 TL标准且可准确测量。
6. WHO/ECOG体能状态为0或1。
7. 随机化前7天内有足够的骨髓储备和器官功能。

排除标准
1. 转移情况下使用过化疗、VEGF抑制剂、免疫治疗等，或无转移情况下12个月内接受过含铂化疗。
2. 存在另一种原发性恶性肿瘤病史（根治性治疗后2年无活动且低复发风险除外）。
3. 有严重或未控制的全身性疾病，如活动性出血性疾病、感染、ILD/肺炎、心脏病等。
4. 有明显第三间隙液体潴留且不适合反复引流。
5. 有非感染性ILD/肺炎病史、当前患病或疑似无法排除。
6. 因伴发肺部疾病导致肺功能严重受损。
7. 不稳定的脊髓压迫和/或不稳定的脑转移。
8. 有症状性脑转移（包括软脑膜受累）。
9. 具有临床意义的角膜疾病。
10. 需要静脉抗感染治疗的未控制感染或无法排除感染。
11. 已知存在未得到良好控制的HIV感染。

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、吉林、上海、江苏、浙江、安徽、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、四川