HSK47977片BCL6PROTAC二线及以上口服小分子制剂临床试验

药物介绍

蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是新兴的利用化合物降解靶向蛋白的方法。其利用细胞内天然存在的蛋白降解途径，即泛素化蛋白酶体途径，来清除需要被降解的特异蛋白。BCL6是一种转录抑制分子，其转录抑制作用使DNA损伤和细胞增殖检查点相关基因的表达减弱，导致生发中心B细胞（GCB）发生恶性转化的风险增高，进而导致包括DLBCL在内的生发中心衍生淋巴瘤的发生，主要包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）以及血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）等。此外，BCL6可以同时抑制癌基因和抑癌基因，在淋巴瘤细胞中癌基因发生突变，失去控制，抑癌基因依然被抑制，此时BCL6发挥促癌作用。

药物作用机制

HSK47977为口服BCL6 PROTAC小分子制剂，采用新一代CRBN连接酶配体技术，可靶向结合并降解BCL6蛋白，阻断其促癌作用，抑制肿瘤细胞增殖与进展，对非霍奇金淋巴瘤具有强效抗肿瘤活性，靶点选择性高，安全窗理想，与BCL2抑制剂联用可产生协同抗癌效果。

研究基本信息

登记号：CTR20253221
药物名称：HSK47977片
适应症：复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（二线及以上）

用药方案详情

单臂试验
I期临床研究

患者权益

1. 免费提供研究药物及相关检查
2. 获得专业医护团队全程随访监测
3. 及时获取最新治疗方案与疗效评估
4. 研究期间相关诊疗费用按方案减免
5. 充分知情并可随时自愿退出研究

入选重点

✅ 自愿签署知情同意书
✅ 年龄≥18岁，ECOG体力状况评分0～2分
✅ 病理确诊复发或难治性非霍奇金淋巴瘤
❌ 合并严重不稳定疾病或严重心血管疾病
❌ 对试验药物或辅料过敏者

入选标准

1. 自愿签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁，性别不限。
3. 病理确诊的rrNHL患者。
4. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0～2分。
5. 预估生存期>3个月。
6. 具有可测量病灶。
7. 具有合适的器官功能。
8. 同意进行病理组织活检。
9. 有生育能力的受试者须同意本研究的避孕要求。
10. 自筛选至最后一次使用研究药物后至少3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。

排除标准

1. 合并其他严重不稳定疾病，经研究者判定不适合参加本研究。
2. 既往或现患严重心血管疾病。
3. 筛选期血压控制不佳。
4. 存在经研究者判定存在安全风险的实验室检查异常。
5. 存在经研究者判定存在安全风险的心电图异常。
6. 对试验药物或其辅料有过敏史。
7. 筛选期及研究期间不能停用方案规定禁用药物。
8. 存在其他可能增加受试者风险或干扰试验结果的情况。
9. 经研究者判定不适宜参加本研究的受试者。

研究中心：（全国多中心）
天津、山西、辽宁、江苏、江西、山东、河南、湖南、重庆、四川、陕西