SYH2053注射液PCSK9 siRNA 高血脂 III期临床试验

药物介绍

SYH2053注射液是石药集团自主研发的一款化学1类新药，属于靶向PCSK9的双链小干扰RNA（siRNA）药物。它通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。该药物已于2026年2月启动两项III期临床试验（登记号：CTR20260564、CTR20260549），是中国首个进入III期临床阶段的国产PCSK9 siRNA药物。给药方式为皮下注射，规格为1.5mL/支，计划每90天给药一次，旨在实现长效降脂效果。临床前研究显示其药物活性作用时间明显长于同类型siRNA产品，并具有良好的安全性。

药物机制

SYH2053的核心作用机制是通过RNA干扰（RNAi）技术，特异性沉默PCSK9基因的表达，从而在mRNA水平上抑制PCSK9蛋白的合成。PCSK9蛋白的主要功能是抑制肝细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR）的回收与再利用。当SYH2053降低PCSK9蛋白水平后，更多的LDLR可以回到肝细胞表面发挥作用。这些增加的LDLR能够更有效地与血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）结合，并将其从血液循环中清除，从而实现强效且持久的降脂效果。其GalNAc偶联技术确保了药物在肝脏的高效、选择性富集，增强了疗效并降低了脱靶风险。

研究基本信息
登记号：CTR20260564
试验药物：SYH2053注射液
适应症：原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常

用药方案详情
SYH2053注射液 1.5mL/支，皮下注射每90天一次，共三次
III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

患者权益
1. 免费获得试验相关检查与药物治疗
2. 专业医护团队全程监测与随访
3. 研究相关个人资料严格保密
4. 按照要求完成访视可获得相应补助
5. 可随时自愿退出研究且权益不受影响

入选重点
✅ 年龄≥18周岁
✅ 他汀稳定治疗≥4周，LDL-C未达标
✅ 空腹血清TG＜5.6mmol/L
❌ 确诊家族性高胆固醇血症
❌ 近5年内有恶性肿瘤病史

入选标准
1 签署知情同意时年龄≥18周岁，性别不限
2 筛选前参与者接受至少4周中高强度稳定剂量的他汀治疗，可联合或不联合胆固醇吸收抑制剂和/或贝特类药物
3 筛选期以及随机前空腹血清LDL-C结果未能达标，根据ASCVD风险分层满足对应标准
4 筛选期以及随机前空腹血清TG＜500 mg/dL（5.6 mmol/L）
5 育龄女性妊娠试验阴性，非哺乳期，男性无捐精计划
6 参与者自愿加入本研究，并签署知情同意书

排除标准
1 导入期背景降脂药物依从性＜80.0%或＞120.0%
2 既往诊断为家族性高胆固醇血症或其他显著引起血脂异常的疾病
3 筛选前4周内使用其他降脂药物或相关保健品，180天内使用过PCSK9抑制剂，2年内使用过其他RNA降脂治疗
4 筛选前28天内使用过免疫抑制剂及维生素A衍生物
5 有严重过敏性疾病或寡核苷酸药物过敏史
6 近5年内有恶性肿瘤病史，或目前存在潜在恶性肿瘤
7 筛选前180天内发生严重心脑血管事件，或有出血性脑卒中病史
8 筛选前180天内接受重大手术或计划研究期间重大手术
9 有Ⅲ-Ⅳ级心衰病史或LVEF<40%
10 有未控制的严重心律失常
11 甲状腺疾病未稳定控制或TSH>10.0 mIU/L
12 血压SBP≥160 mmHg或DBP≥100 mmHg
13 eGFR<30 mL/min/1.73 m2
14 CK>3.0×ULN
15 ALT或AST>3.0×ULN，TBIL>1.5×ULN
16 QTc间期延长
17 乙肝、丙肝、梅毒、HIV感染阳性
18 HbA1c>8.0%，Ⅰ型糖尿病或妊娠期糖尿病
19 近5年有药物滥用史
20 近1年有酒精滥用史
21 近期参与其他临床试验且在药物清洗期内
22 研究者认为不适合入组的其他情况

研究中心：（全国多中心）
北京、安徽、重庆、广东、广西、贵州、甘肃、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、海南、吉林、江苏、江西、辽宁、内蒙古、宁夏、青海、山西、上海、山东、四川、陕西、天津、新疆、云南