DC10190（Fascin抑制剂）2线+经治非小细胞肺癌1 期

本文汇总本次报名的关键详情，方便病友快速了解项目情况。

报名2线及以上经治非小细胞肺癌受试者
用药说明：DC10190胶囊是双鹤研发的新型高选择性Fascin蛋白抑制剂，属化学药物。本研究为I期开放标签临床观察，旨在评估DC10190在晚期/转移性实体瘤（当前报名队列为非小细胞肺癌，无基因要求）中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效，为后续临床开发准备剂量依据。
药物机制：DC10190为靶向Fascin蛋白的高选择性抑制剂，Fascin是调控肿瘤细胞伪足形成、迁移与侵袭的关键肌动蛋白捆绑蛋白，该药通过特异性阻断Fascin介导的细胞骨架重构，抑制肿瘤细胞迁移、侵袭及转移潜能，同时可能改善肿瘤免疫微环境，为经多线诊治失败的晚期实体瘤病友准备新的诊治选择。
报名条件：
1. 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序。
2. 签署ICF时年龄≥18周岁，≤75周岁，性别不限。
3. 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性实体瘤病友，难治性或经标准诊治失败，或无标准诊治方案，或现阶段不适用标准诊治。
4. 根据RECIST 1.1版，必须至少有一个通过影像学评估的可测量病灶（位于既往放疗区域或接受其他局部区域诊治的肿瘤病灶，通常不被视为可测量病灶，除非已证实病灶出现明确进展）。
5. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分。
6. 预期生存时间≥3个月。
7. 无严重血液学及肝、肾、凝血功能、心脏功能异常，筛选期实验室检查（检查日前14天内未接受过输血或血液制品；14天或5个半衰期（以时间较短者为准）未接受过造血细胞生长因子支持诊治）结果需符合下列标准：
• 血液学：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥90×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L。
• 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN (Gilbert综合症除外)；白蛋白（ALB）≥3g/dL；AST/ALT≤2.5×ULN或≤5×ULN(肝转移病友)。
• 肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN；Ccr≥60mL/min（Scr>1.5×ULN时计算）；尿蛋白定性≤1+（≥2+需24h尿蛋白<1g）。
• 凝血功能：PT≤1.5×ULN；APTT≤1.5×ULN。
• 其他：血清钠、钾、镁、钙、磷正常或异常无临床意义，允许电解质补充剂。
8. 男性和育龄期女性应同意从签署知情同意书开始至末次研究用药后3个月内采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者首次用药前7天内的血妊娠检查结果须为阴性。
当前报名队列补充要求：
1. 仅开放非小细胞肺癌队列，无基因要求，需为复发或经治不耐受的晚期病友。
2. 山东第一医科大学附属肿瘤三甲医院中心接受外部报名，无基因型要求，不强求病理切片，需准备确诊时病理报告。
项目基础资料：
登记编号：CTR20261573/DC10190
药物名称：DC10190胶囊
适应症：晚期或转移性实体瘤（当前报名非小细胞肺癌，基因无要求）
用药安排：
单臂试验组：DC10190胶囊QD口服，100mg剂量组加速滴定，每4周为1周期，第1周期连服4周停1周，共6周期，行DLT评估
研究阶段：I期开放标签、剂量递增研究
病友权益：
1. 观察期间相关检查免费用药。
2. 研究药物免费用药使用。
3. 专家定期随访、相关检查及疾病指导。
4. 给予一定交通补助。
5. 随时有权无条件退出研究。
核心要求：
✅ 最大病灶最长径<10cm（加速期≤5cm），脑转稳定可入。
❌ 脑膜转移（脑转稳定可入）。
✅ 中央型病灶≥5cm/累及大血管气管低氧者不纳入。
✅ 18-75岁，ECOG 0-1，既往2线及以上（加速期≤5线）。
❌ 既往接受过Fascin抑制剂诊治。
不适合人群：
1. 在首次使用研究药物前4周内或5个半衰期内（以时间长者为准）接受过化疗、放疗、生物诊治、内分泌诊治、免疫诊治等抗肿瘤诊治，或以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周内或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
2. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或诊治。
3. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需在试验期间接受择期手术。
4. 首次给药前14天或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）使用过CYP2C19和CYP2D6等酶的敏感底物。
5. 既往接受过fascin抑制剂诊治。
6. 既往接受过同种异体造血干细胞或同种异体骨髓移植，或既往接受过实体器官移植，或目前正在使用免疫抑制药物或抗移植排斥药物。
7. 对研究药物任何活性或非活性成分过敏者。
8. 既往抗肿瘤诊治的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代诊治稳定的甲状腺功能减退等）。
9. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞研究中心检测下限）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；HIV抗体检测阳性；梅毒螺旋体抗体阳性。
10. 既往以及筛选期存在脑转移（稳定者除外）或脑膜转移的受试者；脑转移稳定定义：a.临床症状稳定≥4周；b.两次头部MRI间隔≥4周无进展证据；c.已停用抗癫痫药物≥2周、泼尼松用量≤10mg/天或等效剂量激素。
11. 存在经研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和/或腹水）。
12. 严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
• 有严重的心脏节律或传导异常，如需临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
• 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；
• 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
• 临床无法控制的高血压（经诊治后，收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg）或既往具有高血压危象、高血压脑病史的病友；
• 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物。
13. 首次给药前4周内存在有活动性感染并需系统性诊治。
14. 患有吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期（如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征等），研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除。
15. 经研究者判断需诊治的肺间质疾病、肺间质纤维化或药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。
16. 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响加入本研究。
17. 在五年内患有其它恶性肿瘤（完全治愈或可治愈的癌症除外，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、甲状腺乳头状癌，或已完全切除的任何类型原位癌，如宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌等）。
18. 已知有酒精或药物依赖者。
19. 精神障碍者或依从性差者。
20. 妊娠期或哺乳期女性。
21. 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合加入本研究。
研究中心：
研究中心：（全国多中心）
山东