紫杉醇阳离子脂质体联合系统治疗 肝癌二线 Ib/2 期临床观察

本文汇总本次报名的关键详情，方便病友快速了解项目情况。

用药说明
紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注，每三周一次，Ib期起始剂量44mg/m²，可递增至55mg/m²，II期采用RP2D剂量；仑伐替尼口服每日一次；恩朗苏拜单抗或帕博利珠单抗静脉滴注每三周一次。
报名条件
1) 年龄18~75（含）周岁，性别不限；
2) 经病理组织学或细胞学或影像学诊断为HCC；
3) 根据BCLC评估的B期/C期或根据原发性肝癌诊疗规范（2024年版）定义的IIb/IIIa/IIIb期的HCC（中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织，2024）；
4) 首次给药前7天内Child-Pugh肝功能评分 ≤ 7分；
5) 既往接受过包含PD-1/L1单抗的一线系统性抗肿瘤诊治后进展；
6) 根据 RECIST V1.1标准，肝动脉灌注部位至少有一个可测量病灶（病灶长径≥1 cm，既往未接受过局部诊治，或接受局部诊治后再次出现进展的病灶）；
7) ECOG PS评分：0-1分；
8) 可控制的高血压，筛选前一周内不改变降压方案血压≤150/90mmHg；
9) 预计生存时间超过 3个月；
10)主要器官功能在诊治前，符合下列标准（14天内未接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或其他造血刺激因子诊治）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L，血清肌酐≤1.5×ULN，总胆红素≤2×ULN，ALT和AST≤5×ULN，INR/PT≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；
11)有生育能力的合格个体必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法；育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
12)参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

作用机理说明
紫杉醇阳离子脂质体通过动脉灌注靶向肝癌病灶，提升局部药物浓度，联合仑伐替尼抗血管生成、PD-1单抗免疫诊治，多机制协同抑制肿瘤增殖，用于晚期肝癌二线诊治。

项目基础资料
药物名称紫杉醇阳离子脂质体联合仑伐替尼及PD-1单抗
适应症晚期肝细胞癌

用药安排
试验为Ib/II期研究，分3队列：队列1仑伐替尼联合恩朗苏拜单抗；队列2仑伐替尼+帕博利珠单抗+紫杉醇动脉灌注；队列3仑伐替尼+恩朗苏拜单抗+紫杉醇动脉灌注
研究阶段Ib/II期

病友权益
1. 免费用药使用研究药物及相关诊治方案
2. 免费用药享受研究相关全套医学检查与影像学评估
3. 全程专业医疗团队监测随访保障安全
4. 获得晚期肝癌二线创新联合诊治机会

核心要求
❌ 既往接受过仑伐替尼诊治，或4周内接受过肝脏局部诊治
✅ 病理/影像学确诊晚期肝细胞癌，BCLC B/C期或IIb/IIIa/IIIb期
❌ 活动性脑转移、未控制腹水/胸腔积液、严重心功能异常

✅ 符合RECIST v1.1标准，肝动脉灌注部位有可测量病灶
✅ 既往PD-1/L1单抗一线诊治失败，Child-Pugh评分≤7分
不适合人群
1) 经病理学证实的含纤维板层型肝癌、肉瘤样肝癌、胆管细胞癌和混合型肝细胞癌；
2) 在首次给药前的4周内接受过肝脏手术和/或针对 HCC的局部诊治（经导管肝动脉化疗栓塞[TACE]、经导管肝动脉栓塞[TAE]、肝动脉灌注[HAI]、放疗、放射性栓塞或消融术等）；
3) 既往接受过仑伐替尼抗肿瘤诊治；
4)首次给药前 14天内使用过具有抗肝癌适应症的中药制剂（榄香烯、康莱特、华蟾素、消癌平、槐耳颗粒、肝复乐、金龙胶囊和艾迪等）；首次给药前28天内接受过免疫检查点抑制剂；
5) 活动性脑转移、软脑膜病变或未得到控制的脊髓压迫；
6) 既往抗肿瘤诊治的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAEV5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
7) 存在经导管动脉灌注介入手术诊治的禁忌症；已知的对仑伐替尼、PD-1/L1单抗、紫杉醇或阳离子脂质体的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应；
8) 吸收不良综合征或者因其他原因无法服用口服药物；
9) 首次研究诊治前2周内或诊治期间需接受CYP2C8和 CYP3A4强诱导剂和强抑制剂者；
10)首次给药前2周之内有活动性感染者（定义为需静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物诊治）；有II级或以上周围神经病变（NCI-CTCAE V5.0）者；
11)有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或正在使用免疫抑制剂者；
12)未经诊治的活动性乙型肝炎。注：如果符合下列标准，已控制的乙肝参与者符合入选条件：在研究药物首次给药前必须已经接受至少2周的HBV抗病毒诊治，并且在首次给药前至少2周，HBV病毒载量必须持续低于2000 IU/mL。对于正在接受抗 HBV诊治，且病毒载量低于2000IU/mL的参与者应在整个研究诊治期间接受持续的抗病毒诊治；
13)抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性、且 HCV-RNA高于中心检测值下限的参与者；
14)活动性梅毒参与者；
15)既往或现有肝性脑病病史；
16)筛选期存在体格检查中可检测到的腹水，或由腹水引起的临床症状，或需特殊处理，如反复引流、或腹腔内药物灌注等。（注：参与者存在仅可通过影像学检查发现的少量腹水可以入组）。筛选期存在不能控制的胸腔积液、心包积液（有临床症状，需反复引流、或胸腔或心包腔内药物灌注等；
17)活动性或首次给药前6个月内有记录的消化道出血（如食管或胃静脉曲张，溃疡出血）；首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史；
18)首次给药前4周内接受过重大手术（手术如中心静脉插管、穿刺活检和放置营养管不认为是重大手术）；
19)接受过实体脏器或血液系统移植；
20)既往或当前存在需系统性糖皮质激素诊治的非感染性肺炎/间质性肺疾病；
21)心脏功能异常，包括：诊断长QT综合征或筛选期 QTcF男性≥450 ms，女性≥470 ms；高度房室传导阻滞；药物控制不佳的恶性心律失常；慢性心力衰竭病史且NYHA心功能分级≥3级；需诊治的重度心脏瓣膜反流或狭窄；在筛选前 6个月内急性冠脉综合征、严重心肌疾病；严重心包疾病；超声心动图提示 LVEF＜50%；
22)既往有严重的神经或精神障碍史（包括癫痫或痴呆），影响试验依从性；
23)筛选期经超声检查发现可能有严重后果的肢体血管血栓形成；或入组前12个月内发生过血栓栓塞事件；
24)有严重出血倾向者，或过去 6个月内发生大出血事件者，如既往颅内出血、胃肠道出血或紫癜；
25)尿蛋白 ≥1g/24 h。尿常规检测示蛋白尿>1+的参与者将接受 24小时尿液收集以定量评估蛋白尿；
26)研究者认为其他可能增加参与者风险或干扰试验结果的情况。
研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、天津、上海、江苏、浙江、广东、广西、甘肃、黑龙江