BY101921联合PD-1单抗治疗肺鳞癌、宫颈鳞癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、妇瘤 Ib/2 期临床观察

本文汇总本次报名的关键详情，方便病友快速了解项目情况。

用药说明
BY101921片（靶向PARP7的口服小分子抑制剂）联合PD-1单抗（特瑞普利单抗）

报名条件
通用报名条件（第1部分和第2部分）
1. 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限
2. 经组织学或细胞学确诊的，既往标准诊治失败、不耐受标准诊治、拒绝标准诊治、无标准诊治方案或现阶段不适用标准诊治的晚期恶性实体瘤病友。根据RECIST 1.1标准，至少存在1个可测量病灶
3. 晚期/局部晚期诊治后，接受过≤1线含化疗的系统性诊治方案（若有新辅助或辅助化疗6个月内进展，视为1线系统性诊治）
4. 既往使用过含免疫检查点抑制剂方案；包括但不限于PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，包含且不限于联合或序贯使用。并且使用该方案后评估为疾病进展（SD）或研究者评估对免疫检查点抑制剂反应不佳的病友，即病友对免疫检查点抑制剂出现无反应或反应不佳的情况，包含且不限于以下几种经免疫检查点抑制剂原发性耐药；b.免疫检查点抑制剂获得性耐药；c.使用免疫检查点抑制剂最佳疗效为SD；d.使用免疫检查点抑制剂最佳疗效为CR或PR，疗效逐渐减弱，最终评价为SD；e.使用免疫检查点抑制剂停药前达到CR或PR，但进展距离末次用药时间≤12周
5. 预计生存时间≥3个月
6. ECOG评分0-1分
7. 有充分的器官和骨髓功能。研究诊治首次给药前7天内接受相关实验室检查，检查结果符合以下标准，在筛选期接受相关实验室检查前7天内未接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子诊治、骨髓替代诊治等的前提下：血常规中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；对有原发肝癌或肝转移或有Gilbert综合征的病友，ALT和AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN；肾功能肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockroft-Gault公式计算，详见附录3）；凝血功能国际标准化比值（INR）和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN
8. 有生育能力的女性和男性必须同意在加入观察期间及末次给药后3个月内，使用适当的避孕方法；育龄期女性受试者若在给药前7天的血或尿妊娠试验必须为阴性
9. 理解并愿意签署书面的知情同意书，并且能够遵循研究方案进行诊治、访视以及进行其他研究程序

作用机理说明
BY101921作为PARP7抑制剂，可抑制肿瘤细胞DNA修复通路，增强PD-1单抗的免疫诊治效果，协同发挥抗肿瘤作用。

项目基础资料
试验分期：I期
试验名称：一项评估BY101921联合PD-1单抗在晚期恶性实体瘤病友中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的多中心、开放Ib/II期临床研究
适应症：经治的肺癌、宫颈癌、头颈鳞癌、鼻咽癌等晚期恶性实体瘤病友

用药安排
试验组：BY101921片（50mg、200mg）联合特瑞普利单抗
研究阶段：Ib/II期

病友权益
1. 免费用药准备试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新诊治方案
5. 数据安全与隐私保护

核心要求
❌ 排除妊娠或哺乳期女性
❌ 排除接受过PARP-7抑制剂诊治的病友
✅ 既往标准诊治失败或无标准诊治方案
✅ 经组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤病友
✅ 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限
不适合人群
1. 接受过PARP-7抑制剂诊治的病友
2. 研究诊治首次给药前2周使用过CYP3A4强效抑制剂或诱导剂等的任何一项诊治
3. 研究诊治首次给药前4周或5个半衰期内（以时间长者为准），接受过全身化疗、其他抗肿瘤药物（包括大分子靶向诊治、免疫诊治或生物诊治等）诊治，或观察期间需继续接受这些药物诊治的病友
4. 研究诊治首次给药前2周或5个半衰期内（以时间短者为准），接受过内分泌诊治、局部靶向诊治的病友
5. 研究诊治首次给药前6周内，接受过抗肿瘤中药或中成药制剂诊治的病友
6. 研究诊治首次给药前2周内，接受过姑息性抗肿瘤药物C的病友
7. 研究诊治首次给药前2周内，接受过姑息性放射诊治的病友
8. 研究诊治首次给药前4周内，接受过临床观察药物诊治的病友
9. 研究诊治首次给药前4周内，接受过根治性放射诊治的病友
10. 研究诊治首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）者，伤口尚未完全愈合者，或观察期间计划进行手术的病友
11. 不稳定脑转移、脑膜转移
12. 既往5年内有第二原发恶性肿瘤病史。除外：任何在5年内，诊治后且2年内未复发的肿瘤，以及既往被认为是惰性且未复发至不需任何诊治的肿瘤
13. 既往抗肿瘤诊治的毒性反应尚未恢复至CTCAE（V5.0）1级及以下，CTCAE（V5.0）2级外周神经毒性和任何级别的脱发及研究者判断无安全风险的毒性除外
14. 难以控制的第三间隙积液（如大量腹水或心包积液），需反复引流，经研究者判断不适合入组
15. 由研究者评估有严重或不受控制的其他疾病，包括但不限于：严重或不受控制的以下疾病：糖尿病、高血压控制不佳（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、癫痫、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎、现患或既往有激素诊治的活动性非感染性肺炎、肺间质纤维化、柏-查综合征、活动性出血、无法控制的感染、认知功能障碍、帕金森病、其他不受控制的伴发疾病、有依赖病史、激素依赖或药物滥用者
16. 有免疫缺陷病史，包括：HIV抗体阳性，或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；HBsAg阳性，且外周血HBV DNA>200IU/mL；外周血HCV RNA>1kIU/mL；HCV抗体阳性，且HCV RNA检测限；HCV抗体检测阳性者，且HCV RNA检测限；存在临床上严重的活动性梅毒等，可影响药物的出入、转运或吸收。例如无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道功能异常、首次给药前6个月内有胃肠道溃疡和胃肠道出血史、未经治愈的反复腹泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎等PPI类抑酸药物的诊治史、克罗恩病、溃疡性结肠炎等PPI类抑酸药物的诊治史
17. 妊娠或哺乳期女性
18. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或其他原因而不适合加入本临床研究

研究中心：（全国多中心）
山东、河南、四川